Cancer du sein HER2 : quels traitements et prise en charge ?

Qu’est-ce qu’un cancer du sein HER2 positif ?

Un cancer du sein est dit HER2 positif lorsque les cellules tumorales surexpriment la protéine HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2), située à la surface des cellules. Cette surexpression résulte d’une amplification du gène HER2, qui stimule anormalement la croissance cellulaire.

Ce type concerne environ 15 à 20 % des cancers du sein. Il s’agit en général de tumeurs agressives à prolifération rapide mais très sensibles aux thérapies ciblées. Le cancer HER2 positif a longtemps été associé à un mauvais pronostic, mais ce n’est plus le cas aujourd’hui. La survie en cas de cancer HER2 positif s’est en effet nettement améliorée grâce aux anticorps anti-HER2. Ces traitements ont bouleversé la prise en charge, en particulier pour les patientes atteintes de tumeurs métastatiques ou localement avancées.

À savoir : Les cancers HER2 négatifs ne surexpriment pas la protéine HER2. Ils peuvent être hormono-dépendants (RH+) ou relever d'un cancer du sein triple négatif. Ces derniers, qui n’expriment ni HER2 ni récepteurs hormonaux, restent les plus difficiles à traiter. Néanmoins, les recherches actuelles se tournent vers d'autres cibles thérapeutiques, notamment l'immunothérapie ou de nouveaux inhibiteurs moléculaires, pour améliorer les résultats dans ces formes particulières.

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Qu’est-ce que le cancer du sein RH+ ou cancer du sein hormono-dépendant ?

Les cancers du sein hormono-dépendants, ou RH+, expriment à leur surface des récepteurs aux œstrogènes (ER) et/ou à la progestérone (PR). Ces récepteurs rendent la tumeur sensible aux signaux hormonaux, ce qui stimule sa croissance. Leur détection repose sur l’analyse immunohistochimique du tissu tumoral, généralement après biopsie. La présence de ces récepteurs permet d’orienter vers un traitement par hormonothérapie (anti-œstrogènes ou inhibiteurs de l’aromatase).

Certaines tumeurs présentent à la fois une surexpression HER2 et des récepteurs hormonaux (cancer du sein RH+ HER2+). Dans ce cas, une stratégie thérapeutique combinée est mise en œuvre en associant hormonothérapie, thérapies ciblées et chimiothérapie.

Comment se détermine le statut HER2 ?

L’analyse du statut HER2 est réalisée sur un prélèvement tumoral, en général lors de la biopsie mammaire initiale. Deux tests complémentaires sont utilisés pour évaluer ce statut.

Immunohistochimie (IHC)

L’IHC permet d’estimer la quantité de protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses. Le résultat est exprimé en score :

• 0 ou 1+ : HER2 négatif
• 2+ : résultat ambigu qui doit être vérifié
• 3+ : HER2 positif

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Hybridation in situ en fluorescence (FISH)

La FISH détecte directement le nombre decopies du gène HER2 dans les cellules tumorales. Elle est réalisée si le scoreIHC est intermédiaire (2+). Un test FISH positif confirme le cancer HER2positif.

Il est recommandé de réévaluer le statut HER2en cas de récidive ou de métastases, car il peut évoluer au cours du temps.

À savoir : Le carcinome canalaire infiltrant grade 2 HER2 négatif est une forme fréquente de cancer du sein. Il peut être RH+ ou triple négatif. Le pronostic d’un cancer HER2- dépend essentiellement de la présence ou non de récepteurs hormonaux.

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Quel traitement en cas de cancer du sein HER2+ ?

Le traitement du cancer du sein HER2+ dépend du stade de la maladie, du statut hormonal associé et du profil de la tumeur. La stratégie thérapeutique dépend de plusieurs critères comme la taille tumorale, l’envahissement ganglionnaire et la présence de métastases.

Cancers HER2 positifs localisés

Tumeur < 2 cm sans envahissement ganglionnaire

La prise en charge peut inclure une chirurgie initiale, suivie d’une chimiothérapie allégée et d’un traitement ciblé anti-HER2 pendant un an. Cette approche permet d’obtenir d’excellents taux de guérison.

Tumeur > 2 cm ou ganglions atteints

Le protocole peut débuter par une chimiothérapie associée à des anticorps anti-HER2 en néoadjuvant. Après l’opération, le traitement se poursuit sur douze mois, avec possibilité d’ajouter un conjugué anticorps-médicament en fonction de la réponse tumorale.

Cancers HER2 positifs métastatiques

La stratégie initiale consiste à combiner une chimiothérapie et un double anticorps anti-HER2 (trastuzumab et pertuzumab). En cas de bonne réponse, un traitement de maintenance est instauré, associant ces anticorps, une hormonothérapie si la tumeur est RH+, et un inhibiteur du cycle cellulaire.

Cependant, si la maladie progresse malgré ce traitement, un traitement par anticorps associé à une molécule de chimiothérapie (anticorps conjugué) peut alors être envisagé. Le trastuzumab deruxtecan s’est imposé comme le nouveau traitement de référence en deuxième ligne, avec une nette amélioration de la survie sans progression à un an par rapport à l’ancien protocole.

Par ailleurs, d’autres combinaisons thérapeutiques sont explorées, notamment chez les patientes atteintes de métastases cérébrales, avec des résultats prometteurs.

Le suivi proposé par le Dr Fitoussi s’appuie sur les protocoles les plus récents pour offrir une prise en charge adaptée à chaque profil tumoral.

HER2 faible ou ultra-faible : nouvelles indications thérapeutiques

Autrefois considérés comme HER2 négatifs, les cancers exprimant faiblement cette protéine (IHC 1+ ou 2+ FISH−) sont aujourd’hui considérés comme des HER2 low. Grâce aux anticorps conjugués, ces tumeurs peuvent bénéficier d’une prise en charge ciblée.

Le trastuzumab deruxtecan est désormais utilisé chez certaines patientes présentant un cancer HER2 faible, même sans surexpression forte, avec des résultats cliniques encourageants.

Questions fréquentes sur le cancer du sein HER2

Quelle est la différence entre HER2 positif et HER2 négatif ?

HER2 positif signifie que les cellules tumorales expriment fortement la protéine HER2, ce qui favorise leur croissance. HER2 négatif signifie l’absence ou la faible expression de cette protéine.

Peut-on guérir un cancer HER2 positif ?

Oui, les formes localisées peuvent être guéries grâce à l’association chirurgie + traitement ciblé. Même les formes métastatiques connaissent aujourd’hui une amélioration significative de la survie.

Qu’est-ce qu’un carcinome canalaire infiltrant grade 2 HER2 négatif ?

Il s’agit d’un type courant de cancer du sein, souvent RH+, sans surexpression HER2. Le traitement dépend du statut hormonal.

Comment connaître son statut HER2 ?

Il est évalué par immunohistochimie (IHC) et parfois confirmé par FISH, sur un échantillon tumoral.

HER2 faible est-il considéré comme négatif ?

Non. Les cancers HER2 faibles peuvent aujourd’hui bénéficier de traitements ciblés spécifiques, grâce aux avancées récentes des anticorps conjugués.